南昌新四军军部旧址原为北洋军阀张勋的公馆（建于1923年）。1938年1月6日，国发革命军陆军新编第四军军部从汉口迁驻于此，开始正式办公。相继设在这里的还有中共中央东南分局和新四军驻赣办事处。军长叶挺、副军长兼东南分局书记项英、东南分局副书记兼江西省委书记曾山、新四军驻赣办事处主任黄道等曾在此居住、办公。

军部在南昌期间，除了组织改编南方八省红军、游击队为新四军，指挥各部队开赴皖南集结处，还广泛开展抗日民族统一战线和抗日救亡活动，恢复和发展中共党的基层组织，输送大批青年奔赴抗日前线，使沉寂的南昌变成了南方的延安。4月4日，军部离开南昌开赴抗日前线。新四军驻赣办事处从东书院街移驻张勋公馆，与留在南昌的中共中央东南分局坚持工作，直到1939年3月26日南昌沦陷前夕。